PD-1入脑吗？纳武单抗对肺癌脑转移灶的疗效、耐受性
在一些研究报道中，肺癌病人脑转移的概率在40%左右，出现脑转移往往预示着较差的预后。脑转移病灶一般是使用局部治疗措施，伽马刀，全脑放疗，或者一些入脑能力较好的靶向药物。
PD-1是一种蛋白大分子药物，一般而言，由于血脑屏障的作用，小分子靶向药物进入脑部的能力还不是很好，PD-1药物会跑进脑部，对肿瘤病灶进行攻击？
按照逻辑来想是不可能的。因此PD-1临床试验入组时都排除了存在脑转移的病人，因此PD-1对于肺癌脑转移灶是否有作用目前没有结论。
怀疑归怀疑，现在有研究者就探寻了这个问题，他们使用的是PD-1的O药物，也就是百时美施贵宝公司的纳武单抗。我们来一起看看最近发布在《lung cancer》杂志的一篇临床研究，其入组的病人、治疗情况和数据。
这是一项回顾性研究，2015年5月至2016年8月使用PD-1的纳武单抗治疗的病人，在首次确诊时就出现了脑部转移病灶。病人每两周接受一次纳武单抗的治疗，计量为每千克体重3毫克（3mg/kg），每隔2个月评估肿瘤病灶的反应（约注射了4次纳武单抗）。主要评估脑内病灶的客观反应率（IORR），脑内病灶的控制率、不良反应等。
如上图所示，191名晚期非小细胞肺癌患者接受了纳武单抗治疗，其中43名患者有脑转移病灶，30名病人的脑转移病灶可评估。有部分病人的病灶大小和数量不能清晰评估，还有7名病人在第一次随访时去世，所有这些不可评估的病人都被判断为脑内病灶进展。仅有10个病人可评估PD-L1表达，有5个病人的PD-L1表达大于1%。
多数病人的脑转移灶被先前治疗过，甚至是接受过3种以上治疗措施，63%的病人脑转移灶没有显示处于活跃状态，37%的病人脑转移灶是新发的或者进展增大，33%的病人有脑水肿。79%的病人脑转移灶在PD-1治疗前接受过局部治疗。
脑内病灶的客观反应率（IORR）为9%，脑外病灶客观反应率为11%，即二者没有什么差异，也就是说基本上脑外的病灶出现了应答，脑内病灶对PD-1也出现了应答。脑内病灶的控制率为51%，而脑外病灶的控制率为47%。没有一个脑部病灶病情进展的病人，其脑外的病灶对治疗有客观应答。
有一名脑外病灶病情进展的病人，但是脑内病灶对治疗完全应答，病灶消失了。由于是使用CT而不是核磁评估，因此不能完全排除没有残余病灶，但这也是很让人惊讶的。
16个病人在PD-1使用之前呈现出脑内病灶病情进展，这些病人的一少半，约44%表现出局部应答。所有对PD-1出现治疗应答的病人，在PD-1治疗之前都进行了局部治疗。
需要提醒大家注意的是，有4个脑内病灶出现治疗应答的病人，其先前的局部治疗时间已经超过2个月了。也就是假如之前的局部治疗有利于打开血脑屏障，那么2个月时间了，PD-1似乎还能穿透过去。
PD-1究竟入脑吗？
这方面文献非常少，一个报道5个非小细胞肺癌，使用纳武单抗治疗之后，有2个病人的脑病灶出现了应答，一个完全反应，一个病人是病情稳定。
2016年6月，PD-1的派姆单抗，也就是K药治疗完全非小细胞肺癌或黑色素瘤的脑转移病人，出现了33%的应答率，这一研究数据比刚才这个报道要高，研究者推测的原因是PD-L1高表达，另一个原因是K药试验中入组的病人，脑病灶几乎没有进行治疗。
但是研究者在回顾本研究时候，再次探讨了其相应的数据。
最近的局部放射治疗，是病人脑部病灶能从纳武单抗治疗获益的潜力因素，即使本研究中有4个病人的局部放疗超过了2个月。那么这么看，还是应该局部的放射治疗，破坏了血脑屏障，以此让PD-1药物穿透了血脑屏障，对脑病灶进行了控制。我感觉这样是符合逻辑和道理的。
本篇研究，癌度就给大家分析到这里，虽然这个研究样本入组病人少，但仍然值得大家参考，也就是如果想通过PD-1治疗脑转移灶，这并不是不可能，局部的放射治疗，可能有助于打开血脑屏障，起到控制的效果。
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参考文献
Clément Gauvain, et al., Intracerebral efficacy and tolerance of nivolumab in non–small-cell lung cancer patients with brain metastases, Lung Cancer 116 (2018) 62–66,
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